克日，，，，《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024版）》（以下简称《指南（2024版）》）[1-2]于《中华医学杂志》、《中华肿瘤杂志》双刊重磅宣布。。 。。。相较于《指南（2023版）》，，，，《指南（2024版）》在分子病理学检测部分的基来源则中首次提出“临床实践中，，，，使用基于DNA的检测手艺对标本举行一次性NGS检测较为普遍，，，，而基于RNA的检测手艺对融合基因检出可能更具优势。。 。。�？？？？Ｋ剂康椒伟┗颊咧琢鲎橹袢∮邢蕖⒅瘟频氖凳毙砸约凹觳獾木眯裕�，，，建议有条件的医疗机构可对NSCLC的甲醛牢靠、石蜡包埋标本举行一次同步基于RNA与DNA的驱动基因变异（融合/突变）检测”（图1）。。 。。。
图1 《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024版）》首次写入“DR同步共检”[1]
2023年11月，，，，“DR同步共检”首次泛起在《基于RNA-based NGS检测非小细胞肺癌融合基因临床实践中国专家共识》[3]中（图2）。。 。。。现在这一理念进一步新增到《指南（2024版）》，，，，标记着“DR同步共检”战略的证据级别再次提升，，，，这也是全球规模内首次将“DR同步共检”写入临床诊疗指南。。 。。。
图2《基于RNA-based NGS检测非小细胞肺癌融合基因临床实践中国专家共识》[3] 中对“DR同步共检”给予【强烈推荐】建议
融合基因检测举足轻重
RNA-based NGS检测要领备受关注
融合变异是多种实体瘤的要害驱动因素，，，，现在NSCLC中可靶向用药的融合基因变异（包括ALK/NTRK/RET/ROS1/NRG1融合、MET 14号外显子跳跃突变等）的比例约占15%。。 。。。近年来，，，，随着NSCLC诊疗手艺的迅速希望，，，，针对融合变异的靶向药物一直上市。。 。。。阻止2024年，，，，海内已批准多款融合基因相关的靶向药物上市，，，，包括伊鲁阿克（ALK融合）、安奈克替尼（ROS1融合）、卡马替尼（MET 14号外显子跳跃突变）等多款靶向药物。。 。。。
融合相关靶向药物相继获批，，，，并且在临床应用中的疗效卓越。。 。。。针对融合基因的靶向治疗疗效往往显著优于古板的化疗和免疫治疗，，，，甚至部分融合相关靶向药物治疗NSCLC的中位无希望生涯期（mPFS）长于免疫治疗联合化疗治疗计划下患者的中位总生涯期（mOS）。。 。。。CROWN研究中最新效果批注，，，，洛拉替尼治疗ALK阳性NSCLC患者mPFS至少64个月（确切数据尚未抵达）[4]，，，，而关于融合基因被漏检的NSCLC患者，，，，免疫治疗联合化疗为患者提供的生涯获益远少于靶向治疗[5]。。 。。。
融合相关的靶向药物为NSCLC患者带来了新的生涯希望。。 。。。与此同时，，，，融合基因的精准检测毫无疑问地成为了分子检测领域关注的焦点。。 。。。最洪流平地不漏检融合基因，，，，是NSCLC患者接受靶向药物后具有恒久生涯的主要条件，，，，也是每一个患癌家庭的迫切期望。。 。。。
从检测工具上，，，，通过NGS检测融合基因可分为DNA-based NGS和RNA-based NGS。。 。。。DNA-based NGS检测时，，，，由于较长的内含子序列（例如NTRK融合）或内含子重复序列过多（如ROS1融合）会影响探针的笼罩，，，，可能会增添融合基因漏检的危害。。 。。。而RNA-based NGS检测融合基因无需思量内含子区域，，，，降低了重大结构和重复序列对融合基因检测的滋扰。。 。。。别的，，，，对在RNA剪切水平上爆发的融合变异，，，，RNA-based NGS可解决DNA-based NGS爆发的漏检（图3）[6]。。 。。。
图3 相比RNA-based NGS，，，，DNA-based NGS检测融合保存的漏检缘故原由[6]
RNA-based NGS在检测融合变异上的优势已在多个临床研究中获得证实，，，，海内外研究显示，，，，DNA-based NGS检测驱动基因阴性的NSCLC患者中，，，，RNA-based NGS可多检出8%-14.2%可用药融合变异[7-9]。。 。。。2024年8月法国的一项研究对NSCLC组织样本使用DNA-based NGS举行突变剖析，，，，使用免疫组化举行ALK过表达剖析。。 。。。在未测到EGFR、KRAS、HER2、MET突变、ALK 3+的样本中使用RNA-based NGS举行融合基因检测。。 。。。148例样本中，，，，共检出42例(28%)融合基因变异。。 。。。这些携带融合基因变异的患者中有20例接受了融合相关靶向治疗。。 。。。与接受化疗和/或免疫治疗的患者相比，，，，接受靶向治疗的患者OS显著改善(p=0.03)（图4）[10]。。 。。。
图4 RNA-based NGS提高融合检出率且能够用于指导靶向治疗[10]
“DR同步共检”走进指南
引领临床实践规范化的新趋势
DNA检测突变基因与RNA检测融合基因各有优势，，，，RNA与DNA共检可实现NSCLC中驱动基因检出精准化。。 。。。现在，，，，美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，，，，NCCN）指南（NCCN指南）[11]及《中国非小细胞肺癌RET基因融合临床检测专家共识》等多部融合基因检测相关共识[12-13]均推荐了通过RNA检测融合基因，，，，且应用时机是以通过DNA未检出融合基因后的增补检测为主。。 。。。然而，，，，真实临床诊疗场景中的RNA序贯检测可能面临诸多挑战，，，，如组织标本有限，，，，无法知足二次检测需求；；； ；期待检测报告的时间过长导致治疗时机贻误等。。 。。。
现在，，，，“DR同步共检”手艺已应用于临床实践。。 。。。详细而言，，，，先对一份肿瘤组织样本同时举行RNA和DNA提�。。 。。。�，，，随后将RNA反转录为cDNA，，，，再以一定比例与DNA样本混淆，，，，加入定制引物后形成混淆系统。。 。。。通过扩增子建库法将混淆模板举行多重PCR扩增，，，，文库产品上机测序后即可同时举行点突变、插入缺失和融合突变的剖析。。 。。。使用上述要领，，，， DNA和RNA一次性同时检测并差池样本数目和检测本钱有更高要求[14-15]。。 。。。《指南（2024版）》新增一次性同步而非序贯DNA联合RNA的检测方法，，，，引领了临床实践规范化的新趋势。。 。。。
网信快3重磅产品：“DR靶向通”
一份样本，，，，实现真正意义上的“DR同步共检”
一份样本同时提取DNA和RNA，，，，DNA检测点突变/插入缺失突变，，，，RNA检测融合。。 。。。并在统一检测系统中完成检测，，，，不增添特殊样本、时间本钱和经济本钱。。 。。。
超微量样本亦可测, 组织样本全笼罩
无惧样本少、质量差，，，，低至5张白片（适合穿刺标本），，，，5年FFPE标本亦可检测，，，，有用解决样本少、样本差的临床痛点。。 。。。
省时、省样、省钱
“DR同步共检”作为精准医疗领域的前沿手艺，，，，首次写入《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024版）》，，，，这一突破不但彰显了融合基因检测的主要性，，，，也标记着“DR同步共检”在临床上的认可度再上新蹊径。。 。。。网信快3“DR同步共检”手艺不增添特殊样本量和时间，，，，越发精准、高效地检测NSCLC中的融合基因，，，，关于白片“面积小”、RNA“含量低”、样本“生涯久”的情形同样颇具优势。。 。。。
参考文献